Il poursuit des études classiques qui le marqueront profondément ; après avoir fréquenté, dans l’immédiat après-guerre, l’atelier de Paolo S. Rodocanachi, l’un des plus importants peintres ligures, il trouve rapidement sa propre voie expressive.

La forte empreinte de la Ligurie est perceptible dans ses paysages des années cinquante inspirés par sa terre natale, jamais copiée mais toujours réinventée.

Dans les années soixante, son intérêt s’oriente vers une forme d’abstraction dans laquelle demeure toutefois présent le souvenir sous-jacent d’éléments figuratifs. Il élabore un style géométrique personnel, qui s’exprime sur la toile à travers l’utilisation de la peinture à l’huile appliquée à la spatule. Durant cette période, Profumo se consacre également à la production de céramiques pour la manufacture Pozzo Garitta à Albisola et il participe avec un grand panneau de céramique à l’exposition turinoise « Italia 61 ».

Dans les années soixante-dix, marquées par un retour au paysage enrichi par les expériences précédentes, il s’attache en outre à transmettre de manière polémique, mais avec poésie, sa vision de la modernité. La RAI lui consacre en 1971 un reportage dans « Cronache italiane » (Chroniques italiennes). À côté de l’huile, qui demeure privilégiée, figurent des oeuvres à la détrempe, des dessins au pastel, et quelques fresques au sujet figuratif. Sans abandonner la peinture, Profumo réalise des aplats de couleurs pour des édifices et des quartiers anciens en cours de restructuration, notamment des projets pour la ville de Gênes, comme la Galleria Mazzini ou la restauration de le Thonaire de l’Isola Piana en Sardaigne. En effet, vrai maître de la couleur, il a démontré dans ce domaine sa profonde connaissance de la belle tradition chromatique caractéristique de la Ligurie, chaque fois savamment réélaborée dans le respect du milieu environnant.

Durant les dernières années de sa vie, Profumo ne cesse d’approfondir avec toujours plus de rigueur ses recherches sur la couleur et la lumière dans le sens d’une ascèse toujours plus grande, et sur ce qu’il continuera à appeler, avec une humilité antique, des « paysages ». Les paysages de Giovanni Profumo répondent tout autant aux exigences de la peinture qu’à la nécessité de parvenir à une forme de représentation intérieure.

Le peintre est mort prématurément en 1997.